脂质体中必不可少的辅料—胆固醇

事实上，脂质体只有两种关键辅助材料，磷脂和胆固醇。胆固醇是制造脂质体的基本辅助材料。除了温度灵敏的脂质体，它是一种特殊的动力学特征。为了降低相变温度的稳定性，可以在不加胆固醇的情况下快速释放药。本文主要介绍胆固醇的应用。

一、脂质制剂，为什么胆固醇必不可少。

胆固醇是一种亲脂性物质，具有亲脂性和亲水性两种基团。然而，它的亲脂性比亲水性强。当它与磷脂相互作用形成脂质体时，可以嵌入磷脂分子之间，调节膜的结构和性质，提高脂质体的功能。同时，它可以调节磷脂双分子膜的流动性，降低膜的透过性，减少药透过。同时，它可以保持脂质膜的柔韧性，增强脂质体囊泡抵抗外部条件变化的能力。它可以保护磷脂的氧化。胆固醇可以调节磷脂的相变。

当相变温度高于相变温度时，胆固醇可以降低磷脂分子中脂肪酸烃链的旋转异构化运动，减少扭曲图像的数量，从而降低膜的流动性；当相变温度低于时，胆固醇可以诱导磷脂分子的脂肪酸烃链产生扭曲图像变化，从而防止胶晶态的出现，降低刚度，增加柔韧性。胆固醇也具有类似增塑剂的功能。提高脂质体载体中胆固醇的比例可以提高脂质体的稳定性，降低渗漏率。据报道，在制备脂质体时添加百分之30-50的胆固醇可以大大提高脂质体的承载能力和稳定性。因此，胆固醇在脂质体中是必不可少的。

二、胆固醇的理化性质。

胆固醇是18世纪从胆石中发现的。1816年，化学家本歇尔将这种脂质物质命名为胆固醇。胆固醇是环戊烷的衍生物。胆固醇是一种白色粉末状固体，在室温下具有良好的稳定性，但对光灵敏，因此应避免光照和密封，并妥善保存，保质期可达5年。溶于三氯甲烷(1g/4.5ml)，溶于乙醚(1g/2.8ml)，溶于丙酮、乙酸乙酯或石油醚(0.2mg/100ml)。

三、胆固醇制造工艺。

3.1提取动物组织。

动物组织提取方法以新鲜动物内脏、骨髓和大脑为原料，工艺为（1浓缩提取：将猪、牛、羊的大脑干燥粉碎，放入浸泡罐中提取，回收罐中回收，循环浸泡提取（2）酸化：丙酮提取物被过滤并放入反应罐中，加热和酸化乙醇和硫酸；（3）皂化：将酸化胆固醇过滤到反应罐中，加热和皂化乙醇和氢氧化钠（4）清洗：皂化胆固醇在反应罐中加热、过滤和冷却结晶。这种工艺简单可行。它是我国胆固醇的主要生产工艺。然而，它很容易受到原材料供应的限制，并且有可能使产品残留致病基因。

羊毛脂提取3.2。

羊毛油是羊毛工业的副产品。羊毛油中胆固醇含量高，约百分之10至百分之15，成品低，来源丰富，稳定性和安保性高。国外大多数胆固醇都是由羊毛脂肪制成的。然而，羊毛脂中的胆固醇大多以酯的形式与羊毛脂酸结合，并且有许多类似的胆固醇，因此获得纯产品需要很高的技术要求。通过皂化过程，胆固醇是自由的。通过皂化获得的胆固醇还含有大量类似的物质，如脱氢胆固醇和二氢胆固醇。由于其相似的分子结构和性质，难以分离，成为过程中的难点和关键点。然而，随着药安保的重要性，羊毛脂肪来源的胆固醇将逐渐取代动物内脏来源的胆固醇。

具体制备工艺如下：

(1)将羊毛脂、稀释剂、氧化钙、水和转移催化剂混合，加热皂化反应，获得羊毛脂皂化产物；

(2)羊毛脂醇是从羊毛脂皂化产物中分离出来的；

(3)在水、乙醇、溶剂的存在下，醇、溶剂的存在下获得胆固醇氯化钙络合物；

(4)解络所述胆固醇氯化钙络合物，然后固液分离获得胆固醇粗产品；

(5)将胆固醇粗制品与低级酸和低级醇的混合溶剂混合，再结晶获得成品胆固醇。

四、如何选择胆固醇。

胆固醇可以提高脂质体的稳定性，是制备脂质体不可缺少的物质。如何选择胆固醇辅料需要通过相关审查、注射水平和高浓度。羊毛脂生产的胆固醇原料纯度高达百分之99，杂质相对较少，是脂质体研发和生产的较佳选择。

五、上市脂质体及工艺中使用胆固醇的例子。

胆固醇(用于注射)是制备普通载药脂质体的必要添加剂。剂量一般为CHO:PC=0.3:1(摩尔比)。由于PC和药的不同，胆固醇的较佳剂量是存在的。在一定范围内，脂质体的粒径、氧化稳定性和物理稳定性与胆固醇添加量呈正相关。当超出范围时，超过膜负荷会导致一些脂质体破裂。

此外，胆固醇的添加会对膜相变温度产生一定的影响。相变温度在临界值内降低，相变温度在临界值以上升高。当脂质体结构形成时，胆固醇嵌入磷脂双分子层，因此膜的流动性可以随温度的变化而调节。在相变温度以上，可以削弱磷脂的脂肪酸链运动，从而降低磷脂分子的流动性；当相变温度低于时，可以通过防止磷脂脂肪酸链的相互作用来降低低温引起的磷脂分子流动性急剧下降。